新颖结构活性天然产物的发现与生物合成

　　报告题目： 新颖结构活性天然产物的发现与生物合成

　　报告人：胡友财 研究员

　　报告人单位：中国医学科学院药物研究所

　　报告时间：2015年9月11日(周五)上午10:00-11:00

　　报告地点：微生物所A203会议室

　　主持人：陈义华 研究员

　　报告摘要：

　　结构独特的活性天然产物依然是创新药物研究的重要源泉。然而，基于表型变化的传统筛选方法往往不涉及天然产物的作用靶点和机制。与生物学家合作建立基于RNA干扰技术的高内涵筛选方法。该方法可以用于分离纯化之前就推测天然组分中活性成分的可能作用靶标。并进一步通过对单体化合物的测试，确定活性化合物与作用靶标之间的直接联系，从而大大提高靶标明确的活性天然产物的发现效率。

　　天然产物生物合成为结构复杂、化学合成难以实现的天然活性分子的获取及结构优化提供了全新的机遇。我们在对真菌天然产物细胞松弛素E的生物合成研究中，发现了首例碳酸酯合成酶CcsB，并证实该酶单独能够将酮类底物ketocytochalasin转化为碳酸酯。机理研究表明该酶可能首先通过BV氧化原理插入第一个氧原子，并通过类似Michael 加成机理插入第二个氧原子从而形成碳酸酯。该项研究不但扩展了黄素依赖性单加氧酶的功能，并且为从酮类化合物合成碳酸酯基团提供新的思路。

　　报告人简介：

　　胡友财，中国医学科学院药物研究所研究员, 博士生导师，北京协和医学院 “协和学者”特聘教授。目前主要从事真菌活性天然产物的发现及其生物合成研究。

　　2000年和2003年于沈阳药科大学分别获得学士和硕士学位，2008年从北京协和医学院获得药物化学博士学位。之后在国家知识产权局专利审查协作中心任专利审查员。2010-2014年起先后在美国德州大学西南医学中心和美国加州大学洛杉矶分校从事博士后研究。现任中国医学科学院药物研究所研究员，课题组长。并获得国家自然科学基金委”优秀青年基金“资助。

　　迄今，在Nature Chemical Biology (NCB), Journal of American Chemical Society (JACS), Angewandte Chemie International Edition(ACIE), Proceedings of the National Academy of Sciences(PNAS), Science signaling, Organic Letters, Journal Organic Chemistry (JOC), Journal of Natural Products(JNP)等国际著名期刊上发表文章40余篇。